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儿童矮小症的内分泌原因

2013-01-15 14:29 浏览次数: 文章来源:远东妇儿科医院

导语

儿童矮小症是儿保科的内分泌门诊常见的疾病,小儿的身高与内分泌、遗传、环境、睡眠、营养等有很大关系,如果孩子矮小是与内分泌有关,就要及早治疗,以免错过了孩子的治...
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儿童矮小症是儿保科的内分泌门诊常见的疾病,小儿的身高与内分泌、遗传、环境、睡眠、营养等有很大关系,如果孩子矮小是与内分泌有关,就要及早治疗,以免错过了孩子的治疗期。

儿童矮小症的内分泌原因

生长过程在内分泌调控之下进行,这不仅与多种激素有关,而且与多种激素结合蛋白、生长因子及其结合蛋白以及位于细胞上的激素和生长因子的受体有关。调节生长发育的激素有生长激素、甲状腺素、胰岛素、皮质激素、性激素、小分子肽类激素等。

1) 生长激素(GH)及胰岛素样生长因子(IGFs): GH、GH受体(GHR)、IGF-I、IGF结合蛋白(IGFBP)、IGF-I受体共同组成了生长激素-胰岛素样生长因子1轴,其在小儿的生长发育过程中发挥重要调控作用,其中任何一个环节出现问题,或功能紊乱,均会导致生长发育障碍。

GH是由脑垂体嗜酸性细胞分泌的一种单一肽链的蛋白质激素,受下丘脑生长激素释放激素(GHRH) 及生长抑素(SRIF)的双重控制,GHRH介导GH的分泌和合成,而SRIF抑制GH的释放。GH的释放呈脉冲性释放,白天GH血浓度常在5μg/L,饭后有1-2次升高,深睡1小时左右GH分泌旺盛。GH分泌频率、峰度、分泌相与GHRH和SRIF的内在调控有关,血循环中GH及GH依赖的IGF-I水平也可直接调控垂体GH的分泌,或间接通过对下丘脑两种神经激素的抑制或兴奋形成以GH为主体的GH-IGF-I轴的调控体系。

GH促进生长的作用并不是GH的直接作用,而是通过与靶细胞上的GHR结合,刺激靶细胞合成一种活性因子(IGFs),由后者(主要是IGF-I)发挥其促生长作用。血清中的IGFs主要来自于肝脏。GH还可调节其他很多组织旁分泌IGF-I。IGF-I通过与IGFBP结合进入组织,在靶器官IGF-I与IGF-1R结合触发了IGF-I的促生长和合成代谢作用。外周血IGF-I的水平受GH分泌量的调控。严重蛋白、热卡缺乏使外周血IGF-I水平下降,而GH水平可上升,反应此时细胞对GH不敏感。人类出生后,血清IGF-I逐渐升高,到青春期后达到高峰,之后随年龄的增长有所下降。

IGF1的主要功能是调节出生后的生长,包括角质细胞、成骨细胞、平滑肌和骨骼肌细胞等等。血清IGF-I水平与人的身材有关,身材高的儿童血清IGF-I水平明显升高。此外,IGF1在体内还具有胰岛素活性,影响糖和脂肪的代谢。高剂量的IGF-I在正常人体中产生和胰岛素相似的降血糖作用。

人体内血循环中大部分IGF是与特异性结合蛋白(IGFBPs)相结合的,人体中有6中不同性质的结合蛋白,其中IGFBP3与生长激素关系密切,受GH调节,主要有肝脏产生,IGFBP3起着延长IGF1半衰期的作用,可调节IGF对细胞的增值、代谢和有丝分裂作用,是诊断GH缺乏症有价值的指标。其血中浓度在日间无变化,但随着年龄而改变,健康儿童在青春期达高峰,9~18岁女性比同龄男性高出10%。

2) 甲状腺素:甲状腺素主要促进脑和长骨的生长,对胎儿和婴儿脑的成熟时必不可少的。它与生长激素的促生长作用有协同作用。它主要作用于生长的软骨,甲状腺素缺乏时骨化中心发育不全。甲状腺素能增加蛋白质的合成速度,增加一些酶的活力,进而促进机体的生长发育。

3) 胰岛素:胰岛素又刺激生长的作用,胰岛素与生长激素在蛋白质合成代谢中有协调作用。胰岛素与生长激素可刺激IGF的生成。

4) 糖皮质激素:糖皮质激素在生理情况下对生长无重要影响,过量的糖皮质激素抑制生长激素分泌,阻碍生长激素的作用,直接抑制软骨生长,起到抑制生长的作用。

5) 性激素:青春期生长及骨成熟加速的特征与性激素,尤其是雌激素升高,兴奋下丘脑生长激素(GH)一胰岛素样生长因子一1(IGF一1)生长轴有关,雄激素也是通过芳香化酶将之转化为雌激素而起相应效应。此外,性激素亦可不依赖GH而直接影响生长。生长板软骨细胞存在雌激素和雄激素受体,也发现软骨细胞有芳香化酶,5a还原酶活性,可使睾酮转化为雌激素和具活性的双氢睾酮,从而问接参与青春期生长板对线性生长的调控。青春期芳香化酶活性上调,可使生长板局部雌激素达到设想的阈值以限制线性生长。近年从细胞水平研究亦显示雌激素加速生长板老化程序,促使增殖软骨提前耗竭,致骨骺提早融合。因而降低雌激素浓度使骨骺延缓成熟,将有益于生长的追赶。20世纪90年代报道成年男子雌激素a受体或芳香化酶基因CYP19发生灭活性突变,尽管其雄激素水平仍高,但因缺乏雌激素效应,虽患者已超高仍生长不止,骺不闭,骨质疏松,成为男子雌激素效应缺乏的特异骨表型。

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